近日，凯发k8官网华子春及其研究组发现，一种新型的Annexin二聚体靶向小胶质细胞对星形胶质细胞的吞噬作用，来保护脑血屏障免受脑缺血后的损伤。这一研究成果于2024年12月11日在线发表在国际学术期刊《中国药理学报》上。
研究人员表示，尽管星形胶质细胞在维持血脑屏障（BBB）完整性方面发挥着重要作用，但它们作为缺血性卒中引起的屏障破坏治疗靶点的潜力仍未得到充分研究。研究人员之前报告了星形胶质细胞膜上磷脂酰丝氨酸（PS）的外翻现象，与神经元中PS外翻的出现相伴随。星形胶质细胞的PS外翻诱导了小胶质细胞对星形胶质细胞的吞噬作用，导致星形胶质细胞与血管的耦合减少，进而引发BBB破坏。Annexin A5（ANXA5）属于钙（Ca2+）和磷脂结合蛋白的超家族。
研究人员报告了人类ANXA5的两种X射线结构，包括单体ANXA5（1.42??）和二聚体ANXA5（1.80??）。通过分子对接和功能分析的结合，研究人员探讨了ANXA5在卒中治疗中的作用机制。此外，研究人员观察到随着ANXA5与PS的亲和力增加，治疗效果明显增强。总之，小胶质细胞吞噬PS外翻的星形胶质细胞已成为缺血后BBB破坏的关键机制。
该发现为ANXA5作为一种创新药理靶点提供了宝贵的结构见解，以保护缺血性卒中后的血脑屏障完整性。这些见解可能有助于开发新型的PS靶向药物，旨在提高疗效并减少副作用。
本期文章：《中国药理学报》：Online/在线发表
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